天天观察：诺如病毒感染进入高发期 国内多款疫苗在研 全球尚无产品上市

诺如病毒感染进入发病高峰期，因其具有很强的传染性，全人群普遍易感，中国疾控中心及深圳、青岛、重庆等多地疾控中心提醒注意预防诺如病毒胃肠炎。疫苗是预防传染病的有效措施，因研发难度大，截至目前全球尚未有一款诺如病毒疫苗获批上市。

开发难度大，全球未有产品上市

诺如病毒属于杯状病毒科，是引起急性胃肠炎常见的病原体之一。诺如病毒感染潜伏期为12-72小时，通常为24-48小时。常见症状主要为恶心、呕吐、发热、腹痛和腹泻，部分患者有头痛、畏寒和肌肉酸痛等。儿童以呕吐为主；成人则腹泻居多，粪便为稀水便或水样便。诺如病毒具有感染剂量低、排毒时间长、外环境抵抗力强等特点，容易在学校、托幼机构等相对封闭环境引起胃肠炎暴发。

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诺如病毒为RNA病毒，极容易发生变异，每隔几年就有新的变异株出现，引起全球或区域性暴发流行。近几十年来，尽管腹泻病的发病率大幅度下降，但它仍被列为全球第四大疾病负担。复旦大学上海医学院生物医学研究院周弘璐、汪萱怡在《中国新药杂志》上发表的《诺如病毒在研疫苗及挑战》一文中提及，据估计，近1/5的急性胃肠炎是由诺如病毒引起的。诺如病毒感染目前尚无特效的抗病毒药物，临床以对症或支持治疗为主。卫生条件改善亦无法预防其感染，疫苗是有望控制诺如病毒流行的唯一手段。

由于诺如病毒变异快、型别多、交叉保护性差、免疫保护性持续时间短、缺乏有效的细胞培养系统和实验动物模型，加上对其感染致病机制和保护性免疫指标等关键问题认识不明确，对疫苗研发和应用造成了很大障碍，使得疫苗研发进展缓慢，目前全球尚未有一款诺如病毒疫苗获批上市。上述文章还指出，诺如病毒变异速率、方式及由此产生的遗传距离，乃至高级结构改变对自然感染诱导的免疫的影响，仍然是疫苗研发及应用中亟待解决的问题。

多款在研疫苗进入二期临床

新京报记者查询智慧芽全球新药情报库，截至2月15日，全球共有14款诺如病毒疫苗在开发。其中，武田制药开发的双价诺如病毒疫苗HIL-214(原代号“TAK-214”)已经处于2/3期临床试验阶段，是研发进展最快的诺如病毒疫苗。

2021年8月，武田和Frazier公司宣布成立生物制药公司HilleVax，致力于开发和商业化武田的诺如病毒候选疫苗。武田已向HilleVax公司授予其诺如病毒候选疫苗HIL-214(前身为TAK-214)在日本以外的全球独家开发和商业化权利许可，武田保留在日本的商业化权利。

专注开发口服疫苗的Vaxart公司，也正在开发一款口服二价诺如病毒疫苗，该疫苗剂型为片剂而非注射剂。Vaxart认为，片剂疫苗比注射疫苗更容易分发和服用，并能显着提高疫苗接种率。目前这款疫苗也进入了二期临床试验，Vaxart预计将在今年中期报告二期临床研究的顶线数据。

国内方面，2019年有2种不同基因型构成的诺如病毒疫苗获国家药品监督管理局临床试验许可，分别为兰州生物制品研究所研制的重组诺如病毒双价疫苗(汉逊酵母)、上海巴斯德所与智飞龙科马共同研发的四价重组诺如病毒疫苗(毕赤酵母)。据智飞生物2022年半年报信息披露，四价重组诺如病毒疫苗已经进入二期临床试验阶段。智慧芽全球新药数据库显示，兰州生物所的重组诺如病毒双价疫苗也已经进入二期临床试验。

康华生物正在开发六价诺如病毒疫苗(毕赤酵母)，是目前在研价次最高的多价诺如病毒疫苗。据其2022年4月披露的信息显示，该疫苗正在开展临床前研究，计划在2022年-2023年完成临床前研究，申报并开展临床试验。

此外，康乐卫士的多价诺如病毒疫苗、远大赛威信的重组诺如病毒疫苗也均处于临床前研究阶段。

作为先行者，武田针对其双价诺如病毒疫苗HIL-214的研发，已经历时超过了10年。有业内人士分析指出，该款疫苗已完成的临床试验研究复杂程度可能超过了很多疫苗品种，其先行的探索，也为后来者提供了很多经验，随着不同毒株流行性的变化，未来的诺如疫苗价型会“越来越卷”。

（文章来源：新京报）

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