全球时讯：亿腾景昂CDK7抑制剂临床试验申请获受理 同靶点国内首家

2月14日，新京报记者在国家药监局药品审评中心(CDE)官网看到，亿腾景昂递交的EOC237胶囊临床试验申请于2月13日获受理，注册分类为1类化学新药，有望成为国内首个进入临床试验阶段的CDK7(细胞周期蛋白依赖性激酶7)抑制剂。

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极具潜力的抗肿瘤药物靶点

EOC237是一款口服、高选择性CDK7抑制剂，作为亿腾景昂首个自主研发的项目，EOC237在体内体外研究中显示出比竞品更好的安全性和更高的抗肿瘤活性。亿腾景昂官网发布的信息显示，EOC237保持了对靶标CDK7的高抑制活性，且其在吸收、分布、代谢、排泄及药物代谢方面均表现出较好的成药性。相比同类化合物，EOC237最为突出的优点在其对包含CDK家族在内的绝大多数激酶不抑制或较弱抑制，体现出高度选择性，相应的脱靶风险低，体内药理毒理试验显示其安全有效，这为其将来应用于精准医疗和联合用药打下坚实基础。

亿腾景昂表示，EOC237聚焦CDK7这个行业前沿靶点，作为亿腾景昂自主研发早研管线中首个进入临床试验申请阶段的自研产品，不仅代表着公司研发的首个化合物分子到达了一个崭新的里程碑，更使得公司新药开发平台和新药开发全流程创新的能力在该产品上得到了验证。

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)，作为参与细胞周期调节的关键激酶，围绕该家族的抑制剂开发，成为近年来肿瘤领域药物开发的重要分支。作为近年来最具有代表性的靶向药物之一，CDK4/6抑制剂的吸金程度不亚于PD-1抑制剂。而CDK7的独特之处在于，其同时涉及转录与细胞周期的调控，在许多类型的癌症中异常过表达，并与侵袭性临床病理特征和不良预后相关。

作为细胞周期调控和转录调节的关键靶点，CDK7被认为是极具潜力的抗肿瘤药物靶点，且相比早期CDK抑制剂具有更广的治疗窗。目前已在开发的至少有十种CDK7选择性抑制剂，对多种癌症类型具有活性，在临床前研究中，作为单一疗法或与其他抗癌药物联合使用，这些抑制剂已显示出克服耐药性癌症的潜力。

乳腺癌尤其是三阴乳腺癌，是CDK7抑制剂最具前景的适应症之一，无论在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌及三阴性乳腺癌(TNBC)均有强大的治疗潜力。此外，CDK7抑制剂在胰腺癌、上皮性卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、去势耐药前列腺癌等癌种，均有明确的临床前数据证实其有效性。而在MYC基因扩增的癌细胞系，包括肝癌、胰腺癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌和三阴性乳腺癌等，对CDK7抑制剂高度敏感。对于那些对其他药物先天性耐药或获得性耐药的癌症患者，特别是那些目前尚无治疗方法的癌症，CDK7抑制剂有望成为一种革命性的治疗策略。

全球尚未有CDK7抑制剂获批上市

智慧芽全球新药情报库数据显示，截至2月14日，全球目前尚未有CDK7抑制剂获批上市，处于研发阶段的CDK7抑制剂共有19款，其中5款开展了临床试验，分别为Carrick Therapeutics的CT7001(Samuraciclib)、Syros Pharmaceuticals的SY-5609、Qurient的Q901、Exelixis的XL102、礼来的LY-3405105.进度最快的CT7001已经进入2期临床试验，并获得了美国快速通道认定。Q-901也处于1/2期临床试验阶段，SY-5609和XL-102均处于一期临床试验。

Syros Pharmaceuticals是CDK7抑制剂开发的代表性公司，在该靶点上开发了四个潜在品种，是目前CDK7抑制剂在研品种最多的企业。其中，SY-5609是该企业研发进展最快的一款CDK7抑制剂，正处于一期临床试验阶段，开发的适应症包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、小细胞肺癌、实体瘤，其中，结直肠癌适应症的临床试验在美国、加拿大等6个国家开展，其余适应症的临床试验班目前只在美国开展，并获得孤儿药资格。该公司开发的另两个品种SY-351、THZ-1尚处于临床前研究阶段。其中，2022年6月召开的第27届欧洲血液年会上，北京医院刘辉教授及其团队一篇关于THZ-1诱导急性髓系白血病细胞凋亡的研究，入选了该年会的壁报展示。该研究证明了CDK7抑制剂单药及与阿扎胞苷联合用药在急性髓系白血病细胞中的有效性，为CDK7在急性髓系白血病中的应用提供了临床前研究基础。

不过，CDK7抑制剂的开发并非一帆风顺。Syros Pharmaceuticals开发的第四款CDK7抑制剂SY-1365，尽管临床前研究表明，它可降低癌症驱动转录因子的表达水平，一期临床试验亦显示，接受了该药物治疗的部分晚期癌症患者病情保持稳定。但Syros Pharmaceuticals在2019年10月宣布停止该药的进一步开发，优先开发高选择性口服CDK7抑制剂SY-5609.

另据药融云信息显示，礼来也在2021年1月26日将其开发的CDK7抑制剂LY-3405105从研发管线中移除。

目前国内对CDK7的研究，尤其是抑制剂的开发，尚处于早期阶段，主要集中在高校，包括复旦大学、暨南大学、中国医科大学、南京医科大学、中南大学湘雅医院等。布局的企业也不多，除了亿腾景昂外，还有智康博药、成都倍特、晶锐医药、苏州信诺维、湃隆生物等。亿腾景昂的EOC237胶囊在国内申报临床试验，有望成为首个进入临床试验的国产CDK7抑制剂。

（文章来源：新京报）

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