世界速递！两款国产新冠口服药同日获批上市 先声药业称先诺欣获批上市后将立即投产

继真实生物的阿兹夫定片之后，两款国产新冠口服药同日获批，引发市场关注。

1月29日，国家药监局宣布，近日，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准海南先声药业有限公司申报的1类创新药先诺特韦片/利托那韦片组合包装(商品名称：先诺欣)、上海旺实生物医药科技有限公司申报的1类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片(商品名称：民得维)上市。

上述两款药物用于治疗轻中度新型冠状病毒感染(COVID-19)的成年患者。

(资料图)

21世纪经济报道记者了解到，先诺欣由先声药业(2096.HK)等多方联合开发，民得维则由君实生物(688180.SH，1877.HK)等多方联合开发。

这一时间，距离先声药业、君实生物1月中旬先后宣布旗下新冠口服药上市申请(NDA)获得国家药监局受理，仅仅过去半个月时间，可谓进度迅速。

值得一提的是，先声药业获批上市的先诺欣，成为我国首款自主研发、具备自主知识产权的3CL靶点抗新冠病毒创新药，填补国内空白。

随着上述两款药物获批，至此，国内已有五款新冠口服药获批上市，抗新冠病毒药物市场将迎来更多选择。

另外三款分别为2022年2月11日获批的辉瑞进口药Paxlovid(奈玛特韦片/利托那韦片)、2022年7月25日获批的真实生物国产药阿兹夫定片，以及2022年12月29日获批的默沙东进口药莫诺拉韦胶囊(利卓瑞/lagevrio)。

首款国产3CL抗新冠创新药

据先声药业1月29日的官方微信发文介绍，先诺欣(先诺特韦片/利托那韦片组合包装)是一款口服小分子抗新冠病毒药物，其中先诺特韦针对SARS-CoV-2病毒复制3CL蛋白酶，与低剂量利托那韦联用有助于减缓先诺特韦在体内的代谢或分解，提高抗病毒效果。

需要指出的是，先声药业此次获批上市的先诺欣和辉瑞Paxlovid、日本盐野义的Xocova同为3CL靶点。而先诺欣是我国第一款具有自主知识产权的3CL抗新冠口服小分子创新药。

先声药业提到，先诺欣的III期注册临床研究是国内首个启动并完成全部计划入组病例数、迄今为止覆盖最广泛感染新冠奥密克戎毒株的中国患者人群的注册临床。该研究也是按照国际标准设计，全球首个达成以“咳嗽、感觉发热或发热、头痛、腹泻、肌肉或全身疼痛(或酸痛)”等11种新冠症状完全消除(评分为0)且持续2天为主要终点的Ⅲ期注册临床研究。

据先诺欣研究结果，在轻中度新冠成年感染者中，先诺欣展现出显著的抗病毒效果，用药后病毒载量呈现快速、大幅下降，可以加快新冠症状恢复、缩短病程。

据国家药监局批准上市后先声药业公布的临床研究信息，从临床设计来看，先诺欣Ⅱ/Ⅲ期临床研究均纳入大样本中国患者，且针对目前正在流行的奥密克戎毒株，而PaxlovidⅢ期临床研究未纳入中国患者，入组患者均为德尔塔毒株。先诺欣对目前国内的新冠病毒更具针对性。

对比临床研究“症状恢复”结果，先诺欣Ⅱ/Ⅲ期临床研究主要研究终点为11种新冠症状评分均为0且持续2天的时间，数据显示先诺欣组较安慰剂组可缩短约1.5天，其中重症高风险人群亚组显著缩短约2.4天，核酸转阴时间缩短约2.2天，患者获益更全面。

相比之下，Paxlovid针对奥密克戎株的全球Ⅲ期临床研究EPIC-SR，未达到所有症状“连续4天持续缓解”的主要终点，研究提前终止。而日本盐野义的Xocova仅在5种主要症状(均包含在先诺欣临床设计11种症状内)达到缩短1天的疗效终点，无论是症状数还是病程缩短时间都小于先诺欣。

对比公众最为关注的“病毒载量下降”结果，同样为5天一个疗程，与安慰剂组相比，先诺欣可将病毒载量下降超96%，Paxlovid下降86.4%，先诺欣超过Paxlovid近10个百分点。

关于先诺欣临床疗效的详细数据，先声药业则在企业官方微信文章中表示，未来预计在学术期刊或会议上予以公布。

与先声药业的先诺欣聚焦3CL靶点不同，君实生物同日获批上市的新冠口服药氢溴酸氘瑞米德韦片(产品代号：VV116/JT001)，药物作用靶点为RdRp。

君实生物称，作为一款新型口服核苷类抗病毒药物，VV116能够以三磷酸形式非共价结合到新冠病毒RNA聚合酶的活性中心，直接抑制了病毒RNA聚合酶的活性，阻断子代病毒的复制，从而实现抗病毒的作用。

值得一提的是，2022年12月底，君实生物VV116与辉瑞新冠口服药Paxlovid(奈玛特韦片/利托那韦片组合包装)“头对头”III期临床试验(NCT05341609)结果在全球权威期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表。

该临床研究用于伴有进展为重症(包括死亡)高风险因素的轻中度COVID-19患者早期治疗，君实生物指出，该研究主要终点达到设计的非劣效终点：相比Paxlovid，VV116组在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效，且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短(4天vs.5天)。此外，在安全性方面，君实生物认为，VV116比Paxlovid的安全性顾虑更少。

需要指出的是，2021年底，VV116已在乌兹别克斯坦获得批准用于中/重度COVID-19患者的治疗。

商业化进度受关注

在已有辉瑞的Paxlovid、真实生物的阿兹夫定片，以及默沙东的莫诺拉韦胶囊(利卓瑞/lagevrio)等三款新冠口服药附条件获批上市后，先声药业和君实生物的两款新冠口服药，将如何推进商业化？

对此，1月29日，先声药业方面告诉21世纪经济报道记者，“先诺欣获批上市后将立即投产，进入流通环节后，将通过医院、线上互联网医院等渠道服务患者所需”。

据了解，作为拥有完全自主知识产权的国产创新药，先诺欣价格将大幅低于同靶点药物辉瑞Paxlovid。

基于2023年1月6日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局综合司联合印发《新型冠状病毒感染防控方案(第十版)》，以及2023年1月7日，国家医保局发布《国家医保局财政部国家卫生健康委国家疾控局关于实施“乙类乙管”后优化新型冠状病毒感染患者治疗费用医疗保障相关政策的通知》，先诺欣上市后将自动进入第十版《新型冠状病毒感染防控方案》，并纳入临时医保药品目录，购买者仅需支付医保报销后的个人自付部分。

据公开信息，目前，辉瑞的Paxlovid报价为1890元/盒(30粒)，此外，默沙东的莫诺拉韦报价为1500元/瓶(40粒)，二者均已被纳入临时性医保支付。

不过，由于辉瑞的Paxlovid在今年1月初未能入选2022年国家医保药品目录，从2023年4月起，国内患者如要使用Paxlovid，需自费购买。

此外，真实生物的国产新冠口服药阿兹夫定片入选最新的国家医保药品目录，阿价格为11.58元/片/3mg，意味着一瓶35片(1mg规格)的阿兹夫定从270元/瓶的医保支付价格降至175元/瓶左右。

先声药业方面还表示，“先诺欣为口服片剂，给药便利，轻症可居家服用，社会成本低，可通过常温存储运输，实现快速全国配送，”(该药物)产能初期优先保供我国疫情严重的地区，并视国内疫情的进展情况，随时做好动态增产保供的准备。

就新冠口服药的商业化进展，1月29日，21世纪经济报道记者暂未从君实生物方面获得进一步消息。

业内人士分析认为，新冠口服药仍具有巨大的市场竞争力。

公开信息显示，目前全球用于新冠治疗药物的靶点主要分为3CL和RdRp两种。

根据医药数据公司Airfinity预估，2022财年，辉瑞Paxlovid将占据全球新冠药78.64%的市场份额，其次默沙东Molnupiravir为19.66%，盐野义Xocova为1.69%。

2022年前三季度，辉瑞Paxlovid销售额为171.99亿美元，其中美国本土销售额大约在100亿美元左右，全年预设目标是220亿美元。

据公开市场数据，中国现有14亿人口，其中65岁以上人口2.1亿人，作为最易受新冠病毒冲击的脆弱人群，加上部分具有基础疾病人群以及对轻中症的治疗需求，以此推测，国内对新冠药的需求将达到亿级人份以上。

（文章来源：21世纪经济报道）

关键词： 新冠口服药 先声药业