ICH CTD指南修订进展和对药品注册工作影响分析

在ICH这个国际协调机构产生之前，药品注册申请人过着苦逼的日子；言外之意就是，向每个不同地区递交药品注册申请文件时，由于要求和格式不同，导致重复工作很多。为了避免这些不必要的麻烦，也为了促进国际贸易和技术交流，诞生了ICH。ICH指南分为四大类，分别是Q类（质量）、S类（安全）、E（临床效果）和M类（多学科）；对于那些跨多个技术话题，不容易分类的技术话题，就放在M这一类指南中。最开始的时候，ICH把涉及eCTD的技术要求放在M2指南中，后来随着工作复杂性增加，单独开设一个指南M8来规范管理eCTD工作。在ICH指南序列中，M4指南主要负责规范管理CTD文件(Common Technical Document)。

第一部分：ICH CTD发展历史

虽然大部分制药企业注册人员对于CTD申报很熟悉了，但是对于CTD发展历史，还是有些误区的。下面根据ICH官网信息整理：

(资料图片仅供参考)

分析：从上面表格内容可以看出，就CTD文件格式要求看，CTD指南文件距今已经接近20年时间，而eCTD指南距今也有7年时间。在日新月异的制药技术发展面前，CTD文件需要修订以适应变化。

第二部分：ICH CTD相关指南最新版本梳理

根据ICH M4系列指南的构成，共有4个指南来形成M4系列，分别是ICH M4指南、ICH M4Q指南、ICH M4S指南和ICH M4E指南。下表列出它们的最新版本和实施日期：

分析：从上面表格内容可以看出，就CTD文件格式要求看，CTD指南文件距今已经接近20年时间，而eCTD指南距今也有7年时间。在日新月异的制药技术发展面前，CTD文件需要修订以适应变化。

第二部分：ICH CTD相关指南最新版本梳理

根据ICH M4系列指南的构成，共有4个指南来形成M4系列，分别是ICH M4指南、ICH M4Q指南、ICH M4S指南和ICH M4E指南。下表列出它们的最新版本和实施日期：

第三部分：ICH CTD指南修订进展

随着新型药品的申报和注册，以及研发技术的不断创新，也让ICH专家组意识到CTD文件的不足和落后。目前ICH已经启动了针对ICH M4Q部分文件的修订工作。下面汇总和梳理相关信息：

分析：

ICH发布《ICH M4Q(R2) EWG Work Plan》提到ICH M4修订的主要方向：

扩大M4Q（R1）指南的范围。本M4Q（R2）指南适用于所有需要上市许可的药用物质和产品（化学性质和生物性质）。这些可能包括多组分和/或复杂产品，例如抗体-小分子药品偶联物、疫苗、ATMP / Cell&Gene Therapies和组织工程产品或符合药物或生物产品定义的组合产品。

确立M4Q（R2）作为监管质量信息结构和位置的主要来源的作用。该指南应指定生命周期管理元素的位置。它应解决ICH地区对质量信息要求的多样性，并简化对PQS和GMP信息的要求。

以合适的格式组织产品和制造信息，以便于检索、分析和知识管理。修订应有助于纳入支持新兴概念的信息，如先进制造、数字化、数据管理、人工智能和先进分析工具。

纳入ICH质量指南中提出的概念和数据期望，并与当前公认的国际标准和指南保持一致。M4Q（R2）应能够更好地利用先验知识，并确保申报资料的详细程度和数据与产品质量风险相称。

更好地捕捉药物开发和建议的整体控制策略，这应该是修订后的M4Q结构的支柱★。这应涉及拟申报药品的关键要素，包括质量目标产品概况（QTPP）、制造过程和总体控制策略。它还可能包括产品和工艺开发和理解的要素。

加强质量模块2，以提高监管提交和评估的效率和有效性。质量模块2可以讨论产品质量效益-风险考虑因素，总结药物开发，并提出对产品质量的整体了解，其中可能包括根据可用质量指南进行的风险和关键性评估。质量模块2还可以包含ICH质量指南的关键要素，包括生命周期管理工具，以确保产品的安全性、有效性和质量。

第四部分：制药行业某些技术指南对CTD修订的推动

根据上面信息，可以看出在ICH M4系列指南修订前，制药行业很多技术指南在面对技术信息申报提交的时候，不得不在具体指南上面注明法规信息提交要求和在CTD位置的描述。例如ICH Q13连续制造指南提到：

第五部分：中国药品各类申报资料要求梳理

虽然在2017年6月中国NMPA加入ICH以后，NMPA在2018年发布公文要求采用CTD文件格式。但是截止到2023年8月底，CTD在中国各类药品申报中只占部分比例，还有很多特殊情况存在。

第六部分：ICH CTD指南修订对药品研发注册工作影响分析

正如前面信息所揭示的，ICH已经启动并正在进行的CTD修订工作，将对研发和注册工作产生一定影响：

---研发数据要求更细致，更充分；

---研发成本会有一定程度上升；

---研发数据管理压力加大，质量体系建设工作会提前；

---研发数据整理规范性，是后续注册工作顺利与否的基础。

正如前面反复提到的，已经启动并正在进行的CTD修订工作，将明显影响注册核查和检验工作力度：如果CTD修订后，体现了很多研发过程中的信息和数据，势必要求MAA在较早阶段建立质量体系，规范管理这些数据，才可能会顺利通过注册核查+注册检验。

作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。

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